近日,我所生物能源研究部催化羰基化研究組(DNL0604組)吳小鋒研究員團隊在烯烴不對稱羰基化反應(yīng)領(lǐng)域取得新進展,提出了一種新型銅催化還原接力氫胺化羰基化策略,用于高效合成具有遠端手性中心的γ-手性酰胺。
手性酰胺在藥物和生物活性分子中具有廣泛用途,但現(xiàn)有的方法主要集中在合成α-和β-手性酰胺。吳小鋒團隊長期致力于通過不同催化體系實現(xiàn)碳碳不飽和鍵的羰基化反應(yīng)。本工作在前期研究(Angew. Chem. Int. Ed.,2020;Chem. Sci.,2021;Chem. Commun.,2022;Angew. Chem. Int. Ed.,2023)的基礎(chǔ)上,提出了一種普適性的新策略,通過不對稱銅催化三取代烯丙基苯甲酸酯、親電羥胺衍生物與一氧化碳反應(yīng),在溫和條件下實現(xiàn)了高立體選擇性的γ-手性酰胺合成。該策略不僅展示了廣泛的底物適用性,還表現(xiàn)出了優(yōu)良的區(qū)域選擇性和對映選擇性,為解決γ-手性酰胺合成這一挑戰(zhàn)提供了一條新途徑。
相關(guān)研究成果以“Enantioselective synthesis of γ-chiral amides via Cu-catalyzed reductive relay hydroaminocarbonylation”為題,發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。該工作的第一作者為我所DNL0604組袁洋副研究員。本研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等項目的資助。(文/圖 袁洋)